故事围绕温兆伦所扮演的医生展开，排名较好歌手黄征在影片中饰演警察，将与温兆伦共同一步步深入四千年古迷局，探寻中国十大神秘事件，独特视角解密“双鱼玉佩”古老传说。据悉影片《死亡之谜之双鱼玉佩》改编自排名较好网络小说《黑白配》，在电影化过程中，进行了很大的改编，其中较好重要的是以双鱼玉佩作为主线，来推动整个故事的发展。以由温兆伦扮演的医生角色角度，无意中得到的一块双鱼玉佩后，遭遇数个离奇神秘死亡事件，进而开始探寻背后千年传说秘密。故事建立在神秘事件基础上，通过另一种方式为人们层层揭示事件背后的秘密。